教學與專長

開授科目：

研究專長：
　　前驅抗體藥物、電腦&抗體基因工程(人類化抗體)、蛋白質/抗體/雙功能標靶藥物、功能性

　　分子造影、腫瘤免疫學

休閒興趣：
　　研究/看papers創思、看漫畫、羽毛球、下棋/麻將、釣魚/蝦

研究方向與計畫

研究方向：

1.     萬能抗體鎖研究 (鎖盡天下名刀): 讓抗體藥更具選擇性

抗體藥物已為現今臨床主流(2016年產值>610億美金)藥物，但其所辨認的抗原亦於正常組織表現，長期使用常易產生副作用。因此如何再增加抗體選擇性有其必要性，我們的策略是利用抗體自身之Hinge domain結構作為抗體鎖(閉鎖器)，以蛋白酶受質胜肽連結抗體和此閉鎖器，形成具屏蔽抗體結合能力之閉鎖器-抗體，唯有在蛋白酶過度表現的疾病區，閉鎖器才能被移除，回復抗體功能，增加抗體對疾病區域之選擇性，並降低全身性副作用，提供病人更好的生活品質。未來抗體鎖每鎖1抗體藥就可產生1技轉，可多次技轉給全球各大藥廠，預計其專利具有100億美元以上的商機。(目前進行中疾病抗體:類風濕性關節炎、骨質疏鬆症、動脈硬化、牛皮癬及癌症

圖一: 可提升抗體藥物選擇性的萬能抗體鎖:抗體鎖可鎖盡天下所有名刀(抗體)的結合能力，唯有在疾病區，抗體鎖才能被移除，回復抗體功能，增加抗體對疾病治療之選擇性，並降低全身性副作用。假設，每一個抗體都是一把名刀，在我們的體內殺遍抗原，以治療疾病，但不是所有的抗原都是壞人，不能全殺無赦，因此就需要” 刀鎖”的存在。刀鎖就像刀鞘，使名刀(抗體)在正常組織藏匿刀鞘裡不露鋒芒，唯有到達疾病區域時才會出鞘，砍殺壞抗原，降低名刀全身性鋒芒畢露的致命缺點(副作用)。本刀鎖可鎖盡天下名刀，讓其靈性(選擇性)升級，未來適用於提升全球百大藥廠的名刀，增加其疾病治療時的靈性，因此商機無限!

2.     電腦結構輔助抗體人類化研究 (電腦做抗體) :抗體人類化與最佳化

抗體是人體最天然的藥物，所謂”天然的最好”抗體新藥已成為目前國際醫藥市場上最重要的藥物主流，然而30年來全世界累積抗體的研究能量，95%抗體仍以老鼠抗體為主，若能夠將其人類化甚至全人類化，將可以有效加速這些抗體藥物進入臨床應用。傳統進行抗體人類化方式，抗體往往會大大降低活性甚至失去功能，若能配合電腦結構模擬輔助抗體(含全人類化)之基因工程技術，將可依不同鼠源抗體，量身打造接近原抗體親和力之人類化甚至全人類化抗體，徹底改革傳統抗體人類化”有功能就好”的傳統觀念，減低抗體藥物開發的時程與成本，讓更多的抗體藥物可以快速進到臨床應用。

圖二:電腦結構輔助抗體人類化

3. 人類B 細胞不死化平台(全人化抗體藥開發)

過去研究發現，癌症組織內會累積腫瘤浸潤B細胞(Tumor-infiltrating B lymphocyte; TIL-B)，而這些B細胞所分泌之抗體，對癌症組織具有專一性。將B細胞與細胞膜上表現CD40 ligand (CD40L)的細胞共同培養及送入Bcl-2-like protein 1 (BCL-2L-1)及B-cell lymphoma 6 protein (BCL-6)兩種基因，使B細胞達到不死化(immortalized)的效果，建立各種病患(癌症、白斑、病毒或其他感染者)的不死化B細胞抗體庫，以利診斷抗體及全人化治療性抗體之篩選，一旦篩選到中和性抗體藥物就是全人化抗體，不需人類化可大大加速抗體進任臨床之進程。

圖三:治療性標靶抗體篩選平台: 建立各種病患(癌症、自體免疫疾病/白斑…、病毒或其他感染者)的不死化B細胞抗體庫，以利診斷抗體及全人化治療性抗體之篩選，一旦篩選到中和性抗體藥物就是全人化抗體，不需人類化工程，即可大大加速抗體進任臨床之進程。

4.  以人類化雙功能抗體單一步驟改變聚乙二醇-奈米分子專一性以進行腫瘤標靶治療(One step mixing of mPEGylated nanoparticles with humanized bispecific antibodies for cancer targeted therapy)

甲氧基聚乙二醇(mPEG)修飾之奈米藥物(mPEG-NPs，如：微脂體、微胞…)已被譽為是未來第三代的新藥。利用化學方式將抗體修飾於PEG-NPs 能夠增進其標靶專一性；然而，化學修飾法常造成修飾上抗體的PEG-NPs有異質性(抗體修飾數目、方向不一)產生，限制了其臨床應用性。為了克服此問題，我們將anti-HER2/EGFR scFv抗體結合在人類化anti-mPEG Fab抗體的C 端，建構成雙功能抗體 (BsAbs:mPEGxHER2or mPEGxEGFR)。此雙功能抗體的anti-mPEG端能夠非共價結合各種mPEG-NPs的甲氧基末端，以克服化學修飾之異質性問題，並同時提供mPEG-NPs 獲得結合HER2/EGFR 的專一性，以追蹤HER2或EGFR過度表現腫瘤細胞。本策略之成功，相信將能夠提供一套創新簡易且單一步驟的非共價鍵修飾法，以修飾任何mPEG-NPs，期望未來能有效提升目前臨床上各式mPEG-NPs(如微脂體、微胞或金奈米)，對腫瘤專一性之結合，以增進腫瘤專一性治療之功用。

圖四:以抗聚乙二醇雙功能抗體非共價鍵修飾聚乙二醇-奈米分子以進行腫瘤標的治療:本團隊建構一個雙功能抗體的簡單混合平台，便可改變市面上任何mPEG-NPs的腫瘤趨向性。我們研發出人類化雙功能抗體(BsAb; mPEG x Tumor antigen)，此結構一端為anti-mPEG，可非共價鍵結合各種mPEG-NPs的甲氧基末端，結合的同時可將的另一端anti-tumor antigen呈現於mPEG-NPs外側，藉此mPEG-NPs便可獲得腫瘤專一性，未來此雙功能抗體能讓腫瘤奈米藥物跟造影劑具備專一性且更快進入臨床個人化醫療

1.  Anti-PEG Ab生醫應用 (產業化應用:創新發明以Anti-PEG Abs與細胞定量或定性任何PEG修飾分子 (突破傳統PEG修飾分子定量方法的不便性))

被預為第三代新藥的聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)修飾分子(長效蛋白藥物/PEG-interferonα…,隱藏式奈米/Lipo-Dox…)，已廣泛獲美國食品藥物管理局許可於人體使用，更被譽為是未來第三代的新藥，5年內預估其潛在產值將達到100億美元以上，因此定性與定量PEG修飾分子在活體內外的藥物動力學，對藥物的臨床應用發展很重要，商機無限。

我們創新開發可辨認不同PEG長度的Anti-PEG抗體群(E11、3-3、6-3、15-2b、AGP4 and AGP3…)與Anti-PEG表現細胞(Anti-PEG微米晶球)結合簡便酵素免疫分析法，可Protein Independent的定量與定性任何PEG修飾分子於血清中，靈敏度均可達奈克(ng~pg)的水準，徹底改善目前市面上定量PEG修飾分子方法(如：呈色型PEG測定法(不敏感)、HPLC、放射線標定PEG修飾分子法的不方便，具有操作簡便、快速、敏感，一般研究室即可使用的優勢，本定量技術預期可取代傳統定量方法，深具創新性與商機。目前3-3 Ab技轉數已達65件(NT$  9,530,814)，E11技轉數亦達69件(NT$ 5,624,390)，共134件授權技轉,最近E11 Hybridoma(融合瘤細胞)授權移轉 Stem cell公司金額共NT$ 373,696，未來每年銷售E11抗體金額10% 回饋高雄醫學大學，目前技轉金額已累積達NT$15,528,900，另外先前本人於中研院開發的第一代AGP3 & AGP4 Anti-PEG Abs (屬中研院/我與生醫所羅傅倫是發明人)，AGP3/IgM抗體從~2013亦有186件國外技轉，其授權金額高達約NT$ 47,009,911，AGP4/IgM抗體從~2013已有76件國外技轉，其授權金額高達約NT$ 20,393,756。目前每月來自各世界大藥廠的技轉數仍持續增加中，因此Anti-PEG Abs促進產業發展之具體成就顯著。

圖五: (A)可辨認不同PEG長度的Anti-PEG抗體群(E11、3-3、6-3、15-2b、AGP4 and AGP3…)與 Anti-PEG微米晶球結合簡便酵素免疫分析法，可Protein Independent的定量與定性任何PEG修飾分子於血清中 (B) (一種方法可偵測所有PEG修飾分子)

近年科技部或其他研究計畫：

期刊論文

論文發表：近五年內選擇性著作(*通訊作者）

1.   Wang YT,Cheng TL*. Computational modeling of cyclic peptide inhibitor-MDM2/MDMX binding through global docking and Gaussian accelerated molecular dynamics simulations, J Biomol Struct Dyn. 2021 Jul;39(11):4005-4014. 2020 SCI IF= 3.310 (SCI, 125/299=41.8%) in BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY.

2.   Chang TK, Yin TC, Su WC, Tsai HL, Huang CW, Chen YC, Li CC, Chen PJ, Ma CJ, Chuang KH, Cheng TL, Wang JY. Pilot Study of Silymarin as Supplementation to Reduce Toxicities in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with First-Line FOLFIRI Plus Bevacizumab Oncol Res. 2021 May 24.doi: 102.3727/096504021X16218531628569. 2020 SCI IF= 5.574 (SCI, 76/242=31.4%) in ONCOLOGY.

3.  Lin WW, Cheng YA, Li CC, Ho KW, Chen HJ, Chen IU, Huang BC, Liu HJ, Lu YC, Cheng CM, Huang MY, Lai HW, Cheng TL*. Enhancement of tumor tropism of mPEGylated nanoparticles by anti-mPEG bispecific antibody for ovarian cancer therapy. Sci Rep. 2021 Apr 7;11(1):7598. 2020 SCI IF= 4.379 (SCI, 17/73=23.2%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

4.    Hong ST, Su YC, Wang YJ, Cheng TL*, Wang YT*.Anti-TNF Alpha Antibody Humira with pH-dependent Binding Characteristics: A constant-pH Molecular Dynamics, Gaussian Accelerated Molecular Dynamics, and In Vitro Study. Biomolecules. 2021 Feb 23;11(2):334. 2020 IF= 4.879 (96/298=32.2%) in BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY.

5.    Ho KW, Chen IU, Cheng YA, Liao TY, Liu ES, Chen HJ, Lu YC, Su YC, Roffler SR, Huang BC, Liu HJ, Huang MY, Chen CY, Cheng TL*. Double attack strategy for leukemia using a pre-targeting bispecific antibody (CD20 Ab-mPEG scFv) and actively attracting PEGylated liposomal doxorubicin to enhance anti-tumor activity. J Nanobiotechnology 2021 Jan 9;19(1):16. 2020 SCI IF=10.435 (SCI, 8/159=5%) in BIOTECHNOLOGY & APPLIED MICROBIOLOGY.

6.   Cheng YA, Wu TH, Wang YM, Cheng TL, Chen IJ, Lu YC, Chuang KH, Wang CK, Chen CY, Lin RA, Chen HJ, Liao TY, Liu ES, Chen FM. Humanized bispecific antibody (mPEG × HER2) rapidly confers PEGylated nanoparticles tumor specificity for multimodality imaging in breast cancer. J Nanobiotechnology; 2020 Aug 27;18(1):118. 2020 SCI IF=10.435 (SCI, 8/159=5%) in BIOTECHNOLOGY & APPLIED MICROBIOLOGY.

7.   Chen YC, Miao ZF, Yip KL, Cheng YA, Liu CJ, Li LH, Lin CY, Wang JW, Wu DC, Cheng TL*, Wang JY*. Gut Fecal Microbiota Transplant in a Mouse Model of Orthotopic Rectal Cancer. Front Oncol. 2020 Oct 28;10:568012. 2020 SCI IF= 6.244 (SCI, 62/242=25.6%) in ONCOLOGY.

8.   Lin CH, Chou HJ, Chang CC, Chen IS, Chang HS, Cheng TL, Kuo YH, Ko HH. Chemical Constituent of β-Glucuronidase Inhibitors from the Root of Neolitsea acuminatissima. Molecules; 2020 Nov 6;25(21):5170. 2020 SCI IF=4.411 (SCI, 116/298=38.9%) in BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY.

9.    Lin WW, Wang YJ, Ko CW, Cheng TL*, Wang YT. Cyclic Peptide Inhibitors of the Tsg101 UEV Protein Interactions Refined through Global Docking and Gaussian Accelerated Molecular Dynamics Simulations. Polymers (Basel), 2020 Sep 28;12(10):2235. 2020 SCI IF=4.329 (SCI, 18/88=20.4%) in POLYMER SCIENCE.

10.  Wang YT,Cheng TL*. Computational modeling of cyclic peptide inhibitor-MDM2/MDMX binding through global docking and Gaussian accelerated molecular dynamics simulations. J Biomol Struct Dyn. 2020 Jun 8:1-10. 2020 SCI IF= 3.310 (SCI, 125/299=41.8%) in BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY.

11.  Chen E, Chen BM, Su YC, Chang YC, Cheng TL, Barenholz Y, Roffler SR. Premature Drug Release from Polyethylene Glycol (PEG)-Coated Liposomal Doxorubicin via Formation of the Membrane Attack Complex. ACS Nano. 2020 Jul 28;14(7):7808-7822. 2020 SCI IF= 15.881 (SCI, 11/107=10.2%) in NANOSCIENCE & NANOTECHNOLOGY.

12.  Lin WW, Lu YC, Chuang CH, Cheng TL*. Ab locks for improving the selectivity and safety of antibody drugs.J Biomed Sci. 2020 Jun 25;27(1):76.. 2020 SCI IF= 8.410 (38/195=19.4%) in CELL BIOLOGY.

13.  Chen IJ, Cheng YA, Ho KW, Lin WW, Cheng KW, Lu YC, Hsieh YC, Huang CC, Chuang CH, Chen FM, Su YC, Roffler SR, Cheng TL. *; Bispecific Antibody (HER2 × mPEG) Enhances Anti-Cancer Effects by Precise Targeting and Accumulation of mPEGylated Liposomes. Acta Biomater. 2020 Jul 15;111:386-397. 2020 SCI IF= 8.947 (SCI, 10/90=11.1%) in ENGINEERING BIOMEDICAL.

14.  Chang TC, Chen BM, Lin WW, Yu PH, Chiu YW, Chen YT, Wu JY, Cheng TL, Hwang DY, Roffler AS.  Both IgM and IgG Antibodies Against Polyethylene Glycol Can Alter the Biological Activity of Methoxy Polyethylene Glycol-Epoetin Beta in Mice. Pharmaceutics. 2019 Dec 21;12(1). pii: E15. doi: 10.3390/pharmaceutics12010015. 2020 SCI IF:6.321 (SCI, 28/275=10.1%) in PHARMACOLOGY & PHARMACY.

15.  Cheng YA, Chen IJ, Su YC, Cheng KW, Lu YC, Lin WW, Hsieh YC, Kao CH, Chen FM, Roffler SR*, Cheng TL*; Enhanced drug internalization and therapeutic efficacy of PEGylated nanoparticles by one-step formulation with anti-mPEG bispecific antibody in intrinsic drug-resistant breast cancer. Biomater Sci. 2019 Aug 1;7(8):3404-3417. 2020 IF=6.843 (8/40=20%) in MATERIALS SCIENCE, BIOMATERIALS.

16.  Lu YC, Chuang CH, Chuang KH, Chen IJ, Huang BC, Lee WH, Wang HE, Li JJ, Cheng YA, Cheng KW, Wang JY, Hsieh YC, Lin WW*, Cheng TL*;.Specific activation of pro-Infliximab enhances selectivity and safety of rheumatoid arthritis therapy. PLoS Biol. 2019 Jun 13;17(6):e3000286.2020 IF=8.029 (6/93=6.45%) in BIOLOGY..

17.  Cheng KW, Tseng CH, Tzeng CC, Leu YL, Cheng TC, Wang JY, Chang JM, Lu YC, Cheng CM, Chen IJ, Cheng YA, Chen YL*, Cheng TL*. Pharmacological inhibition of bacterial β-glucuronidase prevents irinotecan-induced diarrhea without impairing its antitumor efficacy in vivo. Pharmacol Res. 2019 Jan;139:41-49. 2020 IF=7.658 (15/275=5.4%) in PHARMACOLOGY & PHARMACY.

18.  Huang CC, Cheng KW, Hsieh YC, Lin WW, Cheng CM, Yuan SF, Chen IJ, Cheng YA, Lu YC, Huang BC, Tung YC, Cheng TL*. Use of syngeneic cells expressing membrane-bound GM-CSF as an adjuvant to induce antibodies against native multi-pass transmembrane protein. Sci Rep. 2019 Jul 9;9(1):9931. doi: 10.1038/s41598-019-45160-9. 2020 SCI IF=4.379 (SCI, 17/73=23.2%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

19.  Lee CJ, Wang CC, Chen M, Chuang KH, Cheng TL, Jian TY, Wang YM, Huang TH, Liao KW, Tzou SC. Development of an inflammatory tissue-selective chimeric TNF receptor. Cytokine. 2019 Jan;113:340-346. 2020 SCI IF=3.861 (SCI, 91/162=56.1%) in IMMUNOLOGY.

20.  Chen YJ, Chen M, Cheng TL, Roffler SR, Lin SY, Hsu HL, Wang CH, Chen CY, Kao AP, Cheng JJ, Chuang KH. Simply Mixing Poly Protein G with Detection Antibodies Enhances the Detection Limit and Sensitivity of Immunoassays. Anal Chem. 2019 Jul 2;91(13):8310-8317. 2020 SCI IF=6.986 (SCI, 8/83=9.6%) in CHEMISTRY, ANALYTICAL.

21.  Luo CW, Hsiao IL, Wang JY, Wu CC, Hung WC, Lin YH, Chen TY, Hsu YC, Cheng TL, Pan MR..Cell Motility Facilitated by Mono(2-ethylhexyl) Phthalate via Activation of the AKT-β-Catenin-IL-8 Axis in Colorectal Cancer. J Agric Food Chem. 2018 Sep 19;66(37):9635-9644. 2020 SCI IF=5.279 (SCI, 5/58=5.8%) in AGRICULTURE, MULTIDISCIPLINARY.

22.  Hsieh YC, Wang HE, Lin WW, Roffler SR, Cheng TC, Su YC, Li JJ, Chen CC, Huang CH, Chen BM, Wang JY, Cheng TL*, Chen FM*. Pre-existing anti-polyethylene glycol antibody reduces the therapeutic efficacy and pharmacokinetics of PEGylated liposomes. Theranostics. 2018 May 9;8(11):3164-3175. 2020 SCI IF=11.556 (SCI, 9/140=6.4%) in MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL.

23. Chuang CH, Chiou SJ, Cheng TL, Wang YT. A molecular dynamics simulation study decodes the Zika virus NS5 methyltransferase bound to SAH and RNA analogue. Sci Rep. 2018 Apr 20;8(1):6336. 2020 SCI IF= 4.379 (SCI, 17/73=23.2%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

24.  Chang CJ, Chen CH, Chen BM, Su YC, Chen YT, Hershfield MS, Lee MM, Cheng TL, Chen YT, Roffler SR, Wu JY. A genome-wide association study identifies a novel susceptibility locus for the immunogenicity of polyethylene glycol. Nat Commun. 2017 Sep 12;8(1):522. 2020 SCI IF=14.919 (SCI, 4/73=5.4%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

25.  Chen IJ, Chuang CH, Hsieh YC, Lu YC, Lin WW, Huang CC, Cheng TC, Cheng YA, Cheng KW, Wang YT, Chen FM, Cheng TL*, Tzou SC. Selective antibody activation through protease-activated pro-antibodies that mask binding sites with inhibitory domains. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11587. 2020 SCI IF= 4.379 (SCI, 17/73=23.2%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

26.  Su YC, Burnouf PA, Chuang KH, Chen BM, Cheng TL*, Roffler SR*. Conditional internalization of PEGylated nanomedicines by PEG engagers for triple negative breast cancer therapy. Nat Commun. 2017 Jun 8;8:15507. 2020 SCI IF=14.919 (SCI, 4/73=5.4%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

27.  Lin WW, Cheng YA, Kao CH, Roffler SR, Lee YC, Chen BM, Hsieh YC, Chen IJ, Huang BC, Wang YT, Tung YC, Huang MY, Chen FM, Cheng TL*. Enhancement Effect of a Variable Topology of a Membrane-Tethered Anti-Poly(ethylene glycol) Antibody on the Sensitivity for Quantifying PEG and PEGylated Molecules. Anal Chem. 2017 Jun 6;89(11):6082-6090. 2020 SCI IF=6.986 (SCI, 8/83=9.6%) in CHEMISTRY, ANALYTICAL.

28.  Cheng KW, Tseng CH, Yang CN, Tzeng CC, Cheng TC, Leu YL, Chuang YC, Wang JY, Lu YC, Chen YL*, Cheng TL*. Specific Inhibition of Bacterial β-Glucuronidase by Pyrazolo[4,3-c]quinoline Derivatives via a pH-Dependent Manner To Suppress Chemotherapy-Induced Intestinal Toxicity. J Med Chem. 2017 Nov 22;60(22):9222-9238. 2020 SCI IF=7.446 (SCI, 3/63=4.7%) in CHEMISTRY, MEDICINAL.

29.  Chuang, CH; Wu, PC; Tsai, TH; Fang, YP; Tsai, YH; Cheng, TC; Huang, CC; Huang, MY; Chen, FM; Hsieh, YC; Lin, WW; Tsai, MJ*; Cheng, TL*. Development of pH-Sensitive Cationic PEGylated Solid Lipid Nanoparticles for Selective Cancer-Targeted Therapy. J Biomed Nanotechnol. 2017, Volume 13, Number 2, February pp. 192-203(12). 2020 SCI IF=4.099 (SCI, 19/40=47.5%) in MATERIALS SCIENCE, BIOMATERIALS.

30.  Tsai CH, Hsieh PW, Lee YC, Wang CH, Chiu WC, Lu CW, Wang YY, Hu SC, Cheng TL, Yuan SF 3'-Hydroxy-4'-methoxy-β-methyl-β-nitrostyrene inhibits tumor growth through ROS generation and GSH depletion in lung cancer cells. Life Sci. 2017 Mar 1;172:19-26. 2020 SCI IF=5.037 (46/140=32.8%) in MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL

31.  Ma CJ, Huang CW, Yeh YS, Tsai HL, Hu HM, Wu IC, Cheng TL, Wang JY;  Regorafenib Plus FOLFIRI With Irinotecan Dose Escalated According to Uridine Diphosphate Glucuronosyltransferase 1A1 Genotyping in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. Oncol Res. 2017 May 24;25(5):673-679. 2020 SCI  IF=5.574 (SCI, 76/242=31.4%) in ONCOLOGY.

32.  Chang YT, Yeh YS, Ma CJ, Huang CW, Tsai HL, Huang MY, Cheng TL, Wang JY. Optimization of a multigene biochip for detection of relapsed and early relapsed colorectal cancer. J Surg Res. 2017 Dec;220:427-437. 2020 SCI IF=2.192 (SCI, 121/212=57%) in SURGERY.

33.  Wang YT, Cheng TL*. Refined models of New Delhi metallo-beta-lactamase-1 with inhibitors: an QM/MM modeling study. J Biomol Struct Dyn. 2016 Oct;34(10):2214-23. 2020 SCI IF=3.310 (23/73=31.5%) in BIOPHYSICS.

34.  Chang YT, Huang MY, Yeh YS, Huang CW, Tsai HL, Cheng TL, Wang JY. A Prospective Study of Comparing Multi-Gene Biomarker Chip and Serum Carcinoembryonic Antigen in the Postoperative Surveillance for Patients with Stage I-III Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Oct 4;11(10):e0163264. 2020 SCI IF=3.240 (SCI, 26/73=35.6%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

35.  Lin WW, Hsieh YC, Cheng YA, Chuang KH, Huang CC, Chuang CH, Chen IJ, Cheng KW, Lu YC, Cheng TC, Wang YT, Roffler SR*, Cheng TL*. Optimization of an Anti-poly(ethylene glycol) (anti-PEG) Cell-Based Capture System To Quantify PEG and PEGylated Molecules. Anal Chem. 2016 Dec 20;88(24):12371-12379. 2020 SCI IF=6.986 (SCI, 8/83=9.6%) in CHEMISTRY, ANALYTICAL.

36.  Hsieh YC, Cheng TC, Wang HE, Li JJ, Lin WW, Huang CC, Chuang CH, Wang YT, Wang JY, Roffler SR, Chuang KH, Cheng TL*. Using anti-poly(ethylene glycol) bioparticles for the quantitation of PEGylated nanoparticles. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39119. doi: 10.1038/srep39119. 2020 SCI IF= 4.379 (SCI, 17/73=23.2%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES.

37.  Hsieh YJ, Tseng SP, Kuo YH, Cheng TL, Chiang CY, Tzeng YM, Tsai WC. Ovatodiolide of Anisomeles indica Exerts the Anticancer Potential on Pancreatic Cancer Cell Lines through STAT3 and NF-κB Regulation. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:8680372. 2020 SCI IF=2.629 (SCI, 12/29=41.3%) in INTEGRATIVE & COMPLEMENTARY MEDICINE.

38.  Chen BM, Su YC, Chang CJ, Burnouf PA, Chuang KH, Chen CH, Cheng TL, Chen YT, Wu JY, Roffler SR. Measurement of Pre-Existing IgG and IgM Antibodies against Polyethylene Glycol in Healthy Individuals. Anal Chem. 2016 Nov 1;88(21):10661-10666. 2020 SCI IF=6.986 (SCI, 8/83=9.6%) in CHEMISTRY, ANALYTICAL.

39.  Lin WW, Chen IJ, Cheng TC, Tung YC, Chu PY, Chuang CH, Hsieh YC, Huang CC, Wang YT, Kao CH, Roffler SR, Cheng TL*.A Secondary Antibody-Detecting Molecular Weight Marker with Mouse and Rabbit IgG Fc Linear Epitopes for Western Blot Analysis. PLoS One. 2016 Aug 5;11(8):e0160418. 2020 SCI IF=3.240 (SCI, 26/73=35.6%) in MULTIDISCIPLINARY SCIENCES

40.  Huang WC, Burnouf PA, Su YC, Chen BM, Chuang KH, Lee CW, Wei PK,Cheng TL*, Roffler SR*. Engineering Chimeric Receptors To Investigate the Size- and Rigidity-Dependent Interaction of PEGylated Nanoparticles with Cells. ACS Nano. 2016 Jan 26;10(1):648-62.2020 SCI IF= 15.881 (SCI, 11/107=10.2%) in NANOSCIENCE & NANOTECHNOLOGY.

41.  Prijovich ZM, Burnouf PA, Chou HC, Huang PT, Chen KC,Cheng TL, Leu YL, Roffler SR. Synthesis and Antitumor Properties of BQC-Glucuronide, a Camptothecin Prodrug for Selective Tumor Activation. Mol Pharm. 2016 Apr 4;13(4):1242-50. 2020 SCI IF= 4.939 (SCI, 68/275=24.7%) in PHARMACOLOGY & PHARMACY.

榮譽

獲獎：

1.　2008 Outstanding Research Award (RPI award), Kaohsiung Medical University (2008高醫研究傑出教師獎) 2008 Outstanding Industrial Collaboration Award, Kaohsiung Medical University (2008高醫產學傑出績優獎) 2008 annual excellent technique transfer award, Kaohsiung Medical University (2008高醫傑出技轉獎)

2.　2009 Outstanding Industrial Collaboration Award, Kaohsiung Medical University (2009產學合作--傑出貢獻獎) 2009 annual excellent technique transfer award, Kaohsiung Medical University (2009技術移轉--傑出貢獻獎) 2009 Outstanding Alumni Award of Excellent Paper, Kaohsiung Medical University (2009高醫校友優秀教師論文獎) 2009 annual excellent patent award,Kaohsiung Medical University (2009專利獲證--傑出貢獻獎) 2009 annual excellent research project funding,Kaohsiung Medical University (2009研究傑出教師—研究計畫經費最佳獎) 2009 Outstanding Research Award (IF>5), Kaohsiung Medical University (2009研究傑出教師—傑出論文獎) 2009 Outstanding Research Award (RPI award), Kaohsiung Medical University. (2009研究傑出教師--最佳研究貢獻獎)

3.　2010 Outstanding Alumni Award of Excellent Paper, Kaohsiung Medical University (2010高醫校友優秀教師論文獎) 2010 annual excellent research project funding, Kaohsiung Medical University (2010研究傑出教師—研究計畫經費最佳獎) 2010 Outstanding Research Award (IF>5), Kaohsiung Medical University (2010研究傑出教師—傑出論文獎) 2010 Outstanding Research Award, Kaohsiung Medical University. (2010研究傑出教師--最佳研究貢獻獎) 2010 annual excellent technique transfer award, Kaohsiung Medical University (2010技術移轉績優)

4.　2011 Outstanding Alumni Award of Excellent Paper, Kaohsiung Medical University(2011高醫校友優秀教師論文獎) 2011 annual excellent research project funding, Kaohsiung Medical University (2011研究績優教師—研究計畫經費績優獎) 2011 annual excellent technique transfer award, Kaohsiung Medical University (2011技術移轉傑出貢獻獎) 

5.　2012 Outstanding Alumni Award of Excellent Paper, Kaohsiung Medical University(2012高醫校友優秀教師論文獎) 2012 Outstanding Research Award (IF>5), Kaohsiung Medical University (2012研究傑出教師—傑出論文獎) 2012 annual excellent research project funding, Kaohsiung Medical University (2012研究績優教師—研究計畫經費績優獎) 2012 annual excellent patent award,Kaohsiung Medical University (2012專利獲證--傑出貢獻獎) 2012 annual excellent technique transfer award, Kaohsiung Medical University (2012技術移轉 卓越獎) 2012 Outstanding Industrial Collaboration Award, Kaohsiung Medical University (2012高醫產學合作 卓越獎)

6. 　2013 annual excellent research project funding, Kaohsiung Medical University (2013年 高雄醫學大學 研究績優教師 研究計畫績優獎)、2013 Award of Excellent Paper, Kaohsiung Medical University (2013年 高雄醫學大學102學年度 研究論文獎)、2013 annual excellent technique transfer award, Kaohsiung Medical University 2013年 高雄醫學大學102學年度 技術轉移 績優獎、2013 annual excellent patent award,Kaohsiung Medical University (2013年 高雄醫學大學102學年度 專利獲證 優良獎)、The Second Prize of the 10^th National Innovation Award- Student Research Contest by the Institute for Biotechnology and Medicine Industry. 2013年 第十屆國家新創獎『學生組』第二名、The Third Prize of the 10^th National Innovation Award- Student Research Contest by the Institute for Biotechnology and Medicine Industry.(2013年 第十屆國家新創獎『學生組』第三名)、2013榮獲國科會創新到創業競賽計畫(FITI)創業潛力獎“累積獎金93萬元” 

7. 　2014 Ministry of Science and Technology, Outstanding Research Award(科技部傑出研究獎), 2014,The Third Prize of 9^th 戰國策Entrepreneurial Competition (2014年 第九屆戰國策創業競賽 創業組第三名)。

2014,The award of the 11^th National Innovation Award in the Academic Research Category by the Institute for Biotechnology and Medicine Industry. (2014年 第十一屆國家新創獎 學研創新獎)

2014年 高雄醫學大學 研究績優教師 研究計畫績優獎;

2014年 高雄醫學大學103學年度 研究論文獎;

2014高雄醫學大學 技術移轉特別卓越獎 Top Technology Transfer Award (技轉金額 1,000 萬以上);

2014高雄醫學大學 專利獲證優良獎 

8.　2015, The award of the 12^th National Innovation Award in the Academic Research Category by the Institute for Biotechnology and Medicine Industry. (2015年 第十二屆國家新創獎 學研創新獎);

2015年 第十屆全國戰國策創業競賽 創業組第三名;

2015年 第十屆全國戰國策創業競賽 創業組第二名;

2015高雄醫學大學 技術移轉特別卓越獎 Top Technology Transfer Award (技轉金額 1,000 萬以上); 2015高雄醫學大學產學合作卓越獎(產學合作金額 200 萬以上);

2015高雄醫學大學 專利獲證優良獎Award of Patent Approval 

9.　2016年 第十三屆國家新創獎 榮獲學研新創獎;

2016高雄醫學大學第20屆”學術研究類”傑出校友;2016高雄醫學大學 優秀論文獎;

2016高雄醫學大學 技術移轉特別卓越獎 Top Technology Transfer Award (技轉金額 1,000 萬以上); 2016高雄醫學大學 專利獲證績優獎 Excellence in Patent Approval Award

10.　2017 Ministry of Science and Technology, Outstanding Research Award (科技部傑出研究獎)

2017高雄醫學大學 優秀論文獎; 2017高雄醫學大學研究計畫績優獎; 2017高雄醫學大學 技術移轉特別卓越獎Top Technology Transfer Award (金額1,000萬以上); 2017高雄醫學大學 產學合作卓越獎 Outstanding Industry-University Cooperation Award (產學合作金額 200 萬以上); 2017高雄醫學大學 專利獲證優良獎 Award of Patent Approval

11.　2018高雄醫學大學 優秀論文獎; 2018高雄醫學大學研究計畫績優獎; 高雄醫學大學 技術移轉卓越獎 Outstanding Award of Technology Transfer(技轉金額 100 萬元以上); 2018高雄醫學大學 專利獲證卓越獎 Outstanding Award of Patent Approval(專利件數 5 以上); 2018高雄醫學大學 產學合作卓越獎 Outstanding Industry-University Cooperation Award(產學合作金額 200 萬以上) 

12.　2019 From IP to IPO Program(科技部創新創業計畫):Good Luck Entrepreneurship Excellence Award(創業傑出獎200萬); 2019 The Future Tech Expo.(未來科技展-未來科技突破獎) 雙功能抗體用於治療癌症https://reurl.cc/Val3oQ 2019高雄醫學大學 傑出論文獎; 2019高雄醫學大學 優秀論文獎; 2019高雄醫學大學研究計畫績優獎; 2019高雄醫學大學 技術移轉卓越獎 Outstanding Award of Technology Transfer (技轉金額 100 萬元以上) 2019高雄醫學大學 專利獲證卓越獎 Outstanding Award of Patent Approval (專利件數 5 以上) 2019高雄醫學大學 產學合作卓越獎 Outstanding Industry-University Cooperation Award (產學合作金額 200 萬以上)

13.　2020 Outstanding Contribution Award for Technology Transfer of the Ministry of Science and Technology(科技部技術移轉傑出貢獻獎); 2020 TECO Awards (東元獎); 109年National Invention and Creation Award (Silver Award)國家發明創作獎(銀獎) 2020高雄醫學大學 優秀論文獎; 2020高雄醫學大學研究計畫績優獎; 2020高雄醫學大學 技術移轉卓越獎 Outstanding Award of Technology Transfer(技轉金額 100 萬元以上); 2020高雄醫學大學 專利獲證卓越獎 Outstanding Award of Patent Approval (專利件數 5 以上) 2020高雄醫學大學 產學合作卓越獎 Outstanding Industry-University Cooperation Award (產學合作金額 200 萬以上)

14.　2021 The Future Tech Expo.(未來科技展-未來科技突破獎)主題:萬能抗體鎖提高抗體藥物對疾病區域選擇性及安全性

Lu Lab 創業競賽榮譽：

1.2008第6屆「國家新創獎」學生組第一名“獎金十萬元”

技術名稱：聚乙二醇修飾分子之創新定量技術研發

隊員：莊國祥．鄭達駿．章雅純．盧賜蓉．陳挺宇

指導老師：鄭添祿教授

2.2013第10屆「國家新創獎」學生組第二名“獎金十萬元”

技術名稱：一種可屏蔽抗體或受器活性的閉鎖器

隊員：呂韻綺、莊智弘、陳怡如、何昇穎、林文瑋、黃柏誠

指導老師：鄭添祿教授

3. 2013第10屆「國家新創獎」學生組第三名“獎金五萬元”

技術名稱：PEG分子偵測晶球

隊員：謝元欽、高千涵、鄭以安、江怡宣

指導老師：鄭添祿教授

連續7&8屆榮獲戰國策全國校園創業競賽~創業組第一名(第8屆同時榮獲創業組第三名)

4. 2012第7屆戰國策全國校園創業競賽(245隊參加)~創業組第一名~“獎金五萬元”

題目: 開發自動呈色且分子量規則之重組蛋白質標記

創作人：高千涵、林文瑋、胡翠文、蔡亞倫

5. 2013第8屆戰國策全國校園創業競賽(301隊參加)~創業組第一名~“獎金五萬元”

題目: 抗體人類化技術平台

創作人：謝元欽、莊智弘、林文偉、曾明洋

6. 2013第8屆戰國策全國校園創業競賽(301隊參加)~創業組第三名“獎金一萬元”

題目: 檢測PEG drugs動力學之超簡便aPEG微米晶球

創作人：高千涵、謝元欽、胡翠文、鄭以安、蔡亞倫、蔡佳蓉、何愷文

連續兩屆(第1&2屆)榮獲高醫大「創業競賽」學生組第一、二名

7. 2012高醫大「第一屆創業競賽」學生組第一名“獎金五萬元”  

題目:以新奇抗聚乙二醇捕捉器定量任何聚乙二醇及其修飾分子

創作人：謝元欽、江怡宣、曾明洋

8. 2012高醫大「第一屆創業競賽」學生組第二名“獎金三萬元”

創作人：林文瑋、胡翠文、蔡亞倫、高千涵

題目: 開發自動呈色且分子量規則之重組蛋白質標記

9. 2013高醫大「第二屆創業競賽」學生組第一名“獎金五萬元

題目: 抗體鎖

創作人：莊智弘、呂韻琦、陳怡如

10. 2013高醫大「第二屆創業競賽」學生組第二名 “獎金三萬元”

題目: 抗體人類化

平台:抗體腦

創作人：謝元欽、林文偉、曾明洋

11.榮獲2014第三屆校園創業競賽創業組 創業組第一名「Bi贏」、獎金五萬元

12.榮獲2014第三屆校園創業競賽 創業組第二名「I got you」獎金三萬元

13.榮獲2014榮獲第三屆校園創業競賽 創意組第二名 獎金三萬元

14. 2013南科創新創意創業競賽第一名“獎金10萬元”(高醫&中山大學)

題目:抗體腦

創作人：謝元欽、林文偉、莊智弘

15. 2013榮獲國科會創新到創業競賽計畫創業潛力獎“累積獎金93萬元”

題目:微米定量晶球:可定量任何聚乙二醇及其修飾分子之微米晶球

參賽人員:鄭添祿教授、莊國祥助理教授、謝元欽、江怡宣

16. 2014第9屆戰國策全國校園創業競賽~創業組第三名“獎金一萬元”

Topic: One-step mixing with humanized bispecific antibody enhanced tumor accumulation and therapeutic efficacy of PEGylated nanoparticles.

17. 2014年 第十一屆國家新創獎 學研創新獎

題目: 以人類雙功能抗體One-step組裝劇專一性之奈米載體以增進腫瘤累積與療效

高雄醫學大學生物醫學暨環境生物學系/鄭添祿、高千涵、鄭以安http://innoaward.ibmi.org.tw/AwardDetail.php?REFDOCTYPID=&NumID=0nhqcy9ti313ndfw&REFDOCID=0nhqjgnino9384zj

18.2015第 10 屆戰國策全國校園創業競賽創業組第 2 名

題目: 開發可被二級抗體直接辨識且自動呈色之重組蛋白標記

指導老師：鄭添祿

參與人員：陳怡如 林文瑋 何愷文 李坤瑾

19.2015第 10 屆戰國策全國校園創業競賽創業組第 3 名

題目: 創新抗體活化技術: 強化所有抗體親和力以提高療效與應用 (One for All、 Easy to Strong)

指導老師：鄭添祿 參與人員：呂韻綺 黃柏誠 鄭凱文 鄭以安

20. 2015年 第十二屆國家新創獎 學研創新獎

題目: 對抗多種腫瘤進程之胜肽標靶新藥

王育民、李建逢、鄭添祿、蕭郁韋、紀智瑛

https://innoaward.taiwan-healthcare.org/AwardDetail.php?REFDOCTYPID=0mgfrvtcrys9qdy4&NumID=0o2krepgz1rrogfq&REFDOCID=0o2ksvh4dye0rj3w

 21. 2016年 第十三屆國家新創獎 學研創新獎

題目: 可預防化學誘導腸道損傷與大腸癌之創新藥物

鄭添祿、曾誠齊、陳義龍、曾志華、鄭達駿、鄭凱文

http://innoaward.ibmi.org.tw/AwardDetail.php?REFDOCTYPID=0mgfrvtcrys9qdy4&NumID=0oixuy260jqlagj5&REFDOCID=0oj6wz5kc6jgcfcn

 22. 2019 科技部創新創業計畫:Good Luck 榮獲創業傑出獎 (200萬)

23. 2019未來科技展-未來科技突破獎: 雙功能抗體用於治療癌症

https://reurl.cc/Val3oQ

24.2020 Outstanding Contribution Award for Technology Transfer of the Ministry of Science and Technology(科技部技術移轉傑出貢獻獎)

25.  2020 TECO Awards (東元獎)

26.  109年National Invention and Creation Award (Silver Award)國家發明創作獎(銀獎)

27.   2021 The Future Tech Expo.(未來科技展-未來科技突破獎)主題:萬能抗體鎖提高抗體藥物對疾病區域選擇性及安全性

28.  2021第16屆戰國策全國創新創業競賽,育成企業類-育成企業組;冠軍(獎金8萬),主題: 萬能抗體鎖，鎖定您的健康

網站:https://cbia.tca.org.tw/content/news_cont?id=36

專利與技術移轉

專利（A.發明專利 B.新型專利）

1.抗體鎖平台已全球布局十五國專利

專利名稱: Antibody Locker For The Inactivation Of Protein Drug

專利發明人: 鄭添祿、莊智弘(博後)、柯秀芬(助理)、呂韻綺(博生)

專利所有權人: 高雄醫學大學

發明人: 陳義龍、鄭添祿、曾誠齊、曾志華、鄭達駿、鄭凱文、羅偉棻

專利權人:高雄醫學大學

3. 專利名稱: 雙功能抗體用於治療癌症(Bi-specific antibodies and uses there of)

發明人: 鄭添祿、羅傅倫、高千涵、蘇昱誠、童馨儀、陳炳梅、莊國祥

專利權人: 高雄醫學大學/中央研究院

 技術移轉

1.創新抗體鎖(Hinge)技術平台: 平台技術四年使用實收技轉金共135,985,399元，目前創新抗體鎖正進行全球推廣，透過「鎖一抗體一技轉」的方式，可與各大藥廠進行合作技轉授權與全球市場共同開發，行銷全世界，對醫藥科技發展與國家社會具有重大影響性、改革性及創造性之貢獻。

抗體鎖平台技轉績效卓越:本抗體鎖平台技術四年使用費實收技轉金共135,985,399元，讓高醫大在抗體鎖轉譯醫學領先全球。

2.近五年(105~109) 所有Anti-PEG Abs材料移轉之績效(263件/NT& 7,610,183):

3-3 抗體95件金額共NT$ 1,690,684 ;  IgG抗體31件金額共NT$ 280,553

6-3抗體89件金額共NT$ 4,894,921;  15-2b抗體26件金額共NT$ 294,606

E11抗體21件金額共NT$ 440,359;  Other抗體1件 金額共NT$ 9060

目前Anti-PEG Abs仍深受全世界生技公司、大藥廠與研發單位的喜愛，技轉數仍逐月增加中，對公司PEG修飾新藥於臨床或臨床前的藥物動力學研究，帶來莫大的助益，產業貢獻高。

受邀演講